咨詢內(nèi)容：1、請(qǐng)問凍干和粉針分裝更衣采用遞進(jìn)式更衣方式（即從C級(jí)區(qū)更無菌衣進(jìn)入B級(jí)區(qū)）符合GMP無塵車間要求嗎?有的老師說進(jìn)入B級(jí)區(qū)

需采用單獨(dú)的更衣,不能從C級(jí)區(qū)更衣.到底哪一種設(shè)計(jì)符合GMP要求? 2、凍干和粉針分裝生產(chǎn)線：B級(jí)和C級(jí)的工作服清洗可以共用一個(gè)洗衣間嗎?

 3、洗衣間和整衣間必須分開嗎？ 3、潔具清洗和存放必須分開嗎

回復(fù)：1、不能從C級(jí)更衣后直接進(jìn)入B級(jí)區(qū)。進(jìn)入B級(jí)區(qū)的更衣區(qū)域應(yīng)與B級(jí)的要求相適應(yīng). 2,洗衣間可以共用，但不同級(jí)別的工作服應(yīng)分開洗滌滅菌。

 3、廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)品種的特點(diǎn)和工藝要求進(jìn)行,根本目的是要防止交叉污染,洗衣、整衣要避免衣服污染給環(huán)境、產(chǎn)品造成污染,潔具清洗存放要保

證清洗徹底，存放保持干燥，避免霉變，從而降低發(fā)生污染的可能性。

咨詢內(nèi)容：老師您好，我公司是生產(chǎn)重組產(chǎn)品的，我們?cè)纤幍墓に囀牵喊l(fā)酵出來的發(fā)酵液經(jīng)細(xì)胞破碎后離心收集離心沉淀，離心沉淀溶解后經(jīng)過還

原、復(fù)性、酶切、純化層析、凍干等多重工序后得到原料藥。在第一次GMP認(rèn)證時(shí)發(fā)酵接種室的級(jí)別是30萬級(jí)，但新的GMP征求意見稿已沒有30萬

級(jí)，也沒有明確提出發(fā)酵應(yīng)該在哪一環(huán)境級(jí)別下進(jìn)行發(fā)酵接種。請(qǐng)問，我公司在2010年初報(bào)GMP認(rèn)證時(shí)我公司的發(fā)酵接種室應(yīng)該是什么級(jí)別的？

回復(fù)：無菌制劑的生產(chǎn)過程中，發(fā)酵間一般潔凈級(jí)別為十萬級(jí)凈化工程裝修。 您公司可根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇相應(yīng)的級(jí)別，但根本原則是要避免

污染與交叉污染。

咨詢內(nèi)容：專家老師： 您好！ 公司現(xiàn)在正在做無塵車間凈化工程裝修，但凍干粉針與小水針仍要共線生產(chǎn)，配料間相互獨(dú)立，過濾系統(tǒng)也相互獨(dú)立，

灌裝系統(tǒng)采用兩套各自獨(dú)立使用，請(qǐng)問這樣可不可行。盼望您的回復(fù)。 謝謝！

咨詢內(nèi)容：新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。我公司凍干機(jī)批量為10000支，

培養(yǎng)基試驗(yàn)的數(shù)量做5000支，是否可以？

咨詢內(nèi)容：老師好，我有幾個(gè)問題想問老師： 1、大、小容量注射劑滅菌及小容量注射劑色水檢漏工藝用水使用純化水是否可以？ 新版GMP附錄一無

菌藥品第十二章第七十條第四款：應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任

何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。我公司新建大小容量注射劑車間產(chǎn)品滅菌采用水浴式，滅菌過程及小

容量產(chǎn)品滅菌結(jié)束后色水檢漏，色水采用純化水配制，采用純化水可以嗎？因?yàn)樾孤懂a(chǎn)品能夠看出來。 2、小容量注射劑有F0＞8和F0＜8品種是否可

以在同一條生產(chǎn)線分階段生產(chǎn)？ 我公司小容量注射劑有F0＞8和F0＜8的品種，公司新車間設(shè)計(jì)兩條生產(chǎn)線，分裝線平行布局在一個(gè)功能間內(nèi)，各自

在B+A環(huán)境下，F(xiàn)0＞8和F0＜8品種是否可以分階段生產(chǎn)？另外F0＜8品種是否需要進(jìn)行生產(chǎn)前培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)？ 3、對(duì)凍干產(chǎn)品培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)中批

量較小的產(chǎn)品如何界定？ 新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。我公司凍干

機(jī)批量為10000支，培養(yǎng)基試驗(yàn)的數(shù)量做5000支，是否可以？ 4、D級(jí)區(qū)工作服用飲用水洗滌可以嗎？

回復(fù)：1、色水檢漏是注射劑生產(chǎn)中常見的一種傳統(tǒng)檢漏方法。 一般情況下，如果產(chǎn)品是無色液體并采用無色透明包材，用色水檢漏后，燈檢時(shí)會(huì)將

滲漏的產(chǎn)品剔除掉。此時(shí)，采用純化水配制色水的風(fēng)險(xiǎn)可以被接受。但是，如果是產(chǎn)品本身有顏色，或采用半透明、甚至棕色瓶等有顏色的包材，需

要尤其慎重，應(yīng)當(dāng)考慮色水檢漏后，燈檢過程中是否能否將滲漏的產(chǎn)品完全剔除，若不能完全剔除，則色水不能采用純化水配制。 2、F0>8和F0<8

的品種不建議在同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)。按GMP要求，無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。 3、 可以但要覆蓋最差條件。批量較少一般情

況下系指小于5000支的產(chǎn)品批量，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身的實(shí)際情況來確定培養(yǎng)基模擬灌裝的數(shù)量。 4、一般情況下可以。但如生產(chǎn)產(chǎn)品為容易長(zhǎng)菌的品種

時(shí)，企業(yè)應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)管理方式，充分評(píng)估后確定采用飲用水是否可行。

咨詢內(nèi)容：我公司正在準(zhǔn)備新版GMP認(rèn)證，涉及產(chǎn)品有小容量注射劑（非最終滅菌）、滴眼劑（有無菌檢查項(xiàng)）、凍干產(chǎn)品、西林瓶裝小容量注射劑

（非最終滅菌）。請(qǐng)問老師幾個(gè)問題： 1、認(rèn)證費(fèi)用如何收取？ 2、西林瓶灌裝線設(shè)計(jì)為凍干產(chǎn)品及西林瓶裝非最終滅菌產(chǎn)品共線生產(chǎn)，凍干產(chǎn)品有三

個(gè)品種，西林瓶裝非最終滅菌產(chǎn)品有三個(gè)品種，可否各用一個(gè)代表品種進(jìn)行認(rèn)證？ 3、滴眼劑是否省局認(rèn)證，如果是省局認(rèn)證，則企業(yè)要申報(bào)兩次，可

否一次申報(bào)與注射劑、凍干產(chǎn)品一起認(rèn)證？

回復(fù)：1、現(xiàn)在收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)劑型（一條生產(chǎn)線）30000元，每增加一個(gè)劑型（生產(chǎn)線）增收3000元。 2、認(rèn)證檢查時(shí)無品種限制，每個(gè)品種都應(yīng)進(jìn)

行工藝驗(yàn)證后才能生產(chǎn)。 3、滴眼劑是省局負(fù)責(zé)認(rèn)證。

回復(fù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)

計(jì)、布局和使用。考慮到凍干粉針為非最終滅菌產(chǎn)品，小容量注射劑大多為最終滅菌產(chǎn)品，我們不推薦二者共線生產(chǎn)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、

工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性。如何評(píng)估，具體可參照國(guó)家局發(fā)布的藥品GMP問答（一） 。 如果小容量為

非最終滅菌產(chǎn)品，企業(yè)按照藥品GMP問答（一）的要求進(jìn)行完全而科學(xué)的評(píng)估后，仍認(rèn)為可以共線生產(chǎn)，還應(yīng)制定相應(yīng)的防止交叉污染的措施，并確

保該措施的持續(xù)有效性。

咨詢內(nèi)容：我公司凍干粉針產(chǎn)品已生產(chǎn)近10年，一直使用同一品牌濾芯，現(xiàn)在面臨GMP認(rèn)證，請(qǐng)問對(duì)于濾芯的相關(guān)驗(yàn)證是否要做，可否以回顧性驗(yàn)證

作為證明材料。

回復(fù)：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。其主要目的是防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 對(duì)于凍干粉針?biāo)迷o料的取

樣間，也需要有放粉塵污染的措施，但是否采取同樣地措施，與取樣的SOP緊密相關(guān)：如果每次取樣僅針對(duì)某一物料，并在上次物料取樣之后進(jìn)行徹底

清場(chǎng)，空調(diào)系統(tǒng)自凈一定時(shí)間之后進(jìn)行，則凈化工程裝修無需設(shè)置單向流設(shè)施。